十三、細胞療法臨床試驗和已批準產品

1.產業鏈

產業鏈上游，細胞存儲是目前上游市場發展最成熟且競爭激烈的環節，受技術發展水平、海外廠商先發優勢等影響使得儀器設備等產品多依賴于進口廠商，相關議價能力較弱。產業鏈中游，中國市場是全球較為活躍的細胞治療臨床研究地區，未來市場發展仍然快速。產業鏈下游，在國家“先試先行”政策、不斷擴容優質醫療機構、建立多層次醫療保障的舉措下，市場研發活力有望提升，以及推出覆蓋更多適應癥的相關藥物。

圖|中國細胞治療藥物產業鏈

(1)產業鏈上游

細胞制備階段包括細胞分離、富集、改造與擴增。設備耗材及試劑多數依賴進口廠商，多以“設備+試劑”形式打包售賣，為國產廠商提高市場占有率帶來挑戰。《藥品生產質量管理規范》規定直接接觸細胞產品的無菌耗材應當盡可能使用一次性材料，且根據市場需要將推出設備及耗材一站式解決方案。對生產操作過程中的密閉系統和設備具有潔凈度要求，需定期檢查完整性并做泄露率測試，保證產品生產過程中的無菌水平。防凍液以及培養液的質量，利于保持細胞的良好活性，保證細胞治療產品質量。國產缺乏病毒載體制備核心能力以及核心的生產工藝，病毒轉載效率欠佳。

細胞保存及運輸階段涉及存儲、冷鏈運輸和質量控制。存儲市場發展最成熟且競爭最激烈，分為臍血庫以及組織庫兩種形式。運輸可能造成細胞損耗而影響療效，冷鏈物流環節目前被具有技術優勢的海外寡頭壟斷，政策加速國產替代進程。行業自動化設備及標準化流程的轉變將減少人為操作對產品質量影響。

圖|細胞治療上游生物工藝解決方案流程

細胞治療全球核心流程主導廠商主要為Cytiva、Miltenyi、ThermoFisher、Lonza等，國內廠商東富龍、泰林生物、金斯瑞、義翹神州、百普賽斯、同立海源、賽科成、金儀盛世等積極布局。

圖|細胞療法全流程

圖|細胞治療各流程競爭格局

CAR-T細胞治療設備耗材成本，試劑耗材中慢病毒、磁珠、細胞因子、一次性耗材、激活試劑等占比較高，滅菌器、隔離器、Prodigy等工藝設備單價較高。

圖|CAR-T細胞治療去中心化試劑耗材成本拆分

圖|細胞療法設備價格(美元)

設備自動化產線在一致性、污染風險控制、流程可追溯性、生產效率、易放大等方面都具備明顯優勢，小批量臨床試驗引入自動化工藝無大必要，但過渡到后期臨床需盡早引入自動化工藝，否則可能涉及到工藝變更等。Prodigy類產品自動化程度高，但更適合院端，成本、效率、占地面積存在劣勢，半自動化工藝或基于機械臂的模塊化全自動工藝為最具潛力的發展路徑。

圖|設備自動化的優勢

試劑耗材構成主要成本，國產替代勢在必行。細胞分選中免疫磁珠為主流技術，流式細胞術是磁珠法出現以前應用最廣的方法，通量低于磁珠法，目前仍與磁珠法結合使用。磁珠法由于耗時短、對細胞活性影響小，是目前應用最多的分選方法。

圖|主要細胞分離/分選方法

細胞因子誘導法是低成本T細胞分離富集方法。離體PBMCs會自發凋亡，TNF-α等細胞因子會加速離體PMBCs的凋亡，IL-2、IL-4、IL-7、IL-15等細胞因子可以阻止T細胞的凋亡，同時刺激T細胞生長，此方法成本相對較低，但所需時間相對較長。免疫磁珠多種分選模式滿足生產及科研要求，可分為單步與多步，單步又可分為陽性分離、去除分離、目標細胞非接觸分離；直接、間接等。

圖|磁珠法分類

(2)產業鏈下游

細胞治療藥物中的CAR-T藥物適應癥多集中于血液瘤，干細胞的應用場景從早期抗衰領域不斷向外延伸，集中的適應癥為自體免疫疾病、骨骼及軟骨修復與基因疾病。

受較高的臨床研究主體備案要求，以及對醫生高素質專業水平、院端應急響應能力等因素影響，細胞治療藥物進院較為困難，多在頂級三甲醫院開展。近年為響應國家“先試先行”號召，建立了中國唯一一家干細胞醫院海南博鰲干細胞醫院，標志著未來有望逐步放開對三甲醫院門檻的限制。

細胞治療藥物售價昂貴，暫未被納入基本醫療保險范疇，但不少市場主體積極助推多層次醫療保障體系建設，例如平安健康是中國保險業首個將CAR-T治療納入被保項目的商業保險公司，上海、杭州、深圳等城市的惠民保均將CAR-T治療納入保障范圍。

2.CAR-T療法市場規模

2017年，隨著前兩款CAR-T產品獲得上市批準，全球CAR-T市場開始發展，從2017年的約0.1億美元暴增到2020年的約10.8億美元，預計未來五年將以53.0%的CAGR加速增長。中國2021年復星凱特的阿基侖賽和藥明巨諾的瑞基奧侖賽先后獲批上市，中國迎來CAR-T商業化時代，預計2025年市場將增長到11.5億美元。

圖|全球、美國及中國CAR-T療法市場規模(2017年、2020年及2025年(估計))

3.中國細胞治療市場驅動力分析

科技進步、研發投入支持、大量未被滿足的臨床需求、政府利好政策的推動等因素，將促進中國細胞治療市場發展。

利用基因工程工具優化細胞治療方法，如采用新載體以尋求更高的轉染效率、更優的組織特異性，及更低的免疫原性。除了CAR-T，TCR-T、CAR-NK和干細胞臨床技術快速發展。

預計到2025年，中國醫藥研發開支將達到496億美元，占全球醫藥開支比重16.8%。2020年至2025年(估計)中國醫藥研發開支復合增長率為15.0%，為全球醫藥研發開支復合年均增長率的2倍。

中國腫瘤患病人數眾多，存在大量尚未被滿足的醫療需求。免疫細胞治療對惡性腫瘤治療效果優秀，CAR-T細胞帶來長期治療效果，干細胞在多領域展現出了極大潛力，擁有廣泛適應癥。

經過十余年鼓勵與規范化政策指導，我國細胞治療領域已進入規范化發展階段。國家政策對細胞治療領域產業發展制定了激勵政策，CAR-T產品相繼獲批，中國迎來CAR-T商業化時代。

資本市場重視細胞治療，私募融資、IPO、并購、合作等多種交易形式蓬勃發展，頻頻出現重磅交易。2016年中國醫藥市場投資金額為22億美元，約占全球投資額8%。到2020年，中國醫藥市場資本投資金額為121億美元，同期全球市場為934億美元，占比為13%。據中國細胞與基因治療領域融資交易情況顯示，2020年度細胞與基因治療領域融資總金額約為126億美元，2016年至2020年復合年增長率達到59.3%。2020年IPO和私募基金金額顯著增加。

圖|2016-2020醫藥投資金額和中國細胞與基因治療領域融資交易情況

CXO為細胞治療研發生產流程中各階段提供產能支持，市場規模不斷增長，將進一步推動細胞治療產業快速發展。細胞治療CDMO公司通常擁有大型細胞或載體庫，可以幫助藥企選擇適合的細胞或基因編輯載體，并進行優化，從而減少試錯成本，并提高研發成功率。其豐富的生產平臺和嚴格的質檢措施也可以幫助藥企削減商業化生產成本和時間。

圖|細胞與基因治療CDMO全球市場規模(2016年至2030年(估計))

4.中國細胞治療市場發展趨勢

治療領域擴增。CAR-T及其它新型細胞療法將逐漸由血液瘤向實體瘤及其他疾病領域擴展適應癥，例如黑色素瘤、中樞神經系統腫瘤及自身免疫性疾病等。干細胞療法適應癥分布廣泛，隨著技術成熟及生產難點突破，將為許多疾病帶來新的治療選擇。

治療方式多樣化。臨床應用最為廣泛的細胞治療方式為CAR-T。TCR-T、CAR-NK及TIL等免疫細胞療法新生力量將發揮潛在優勢，一定程度上增加患者治療選擇的多樣性。

細胞治療CDMO快速發展。CDMO企業多樣化的服務內容和積累的細胞治療基礎研究與開發改造經驗，為細胞治療企業提供包括細胞與載體選擇與優化服務、細胞系與載體構建和病毒包裝服務、質量檢測服務、臨床階段小規模生產服務以及后期商業化生產服務，節省研發成本和時間，提高成功率。相關研發生產平臺齊全，可提供多樣化的選擇，并減少藥企試錯成本，專業的QA/QC人員和全過程的嚴格監管，可確保滿足載體生產符合國家GMP質量標準。一些細胞治療CDMO公司還可提供一站式新藥臨床試驗申請(IND)和新藥上市申請(NDA)等法規相關服務，進一步幫助藥企加快研發進度。

支付模式多元化。細胞治療價格高昂，細胞治療企業積極與各國政府及醫保體系進行基于價值的多元化支付模式探索，未來多元化的創新支付模式將惠及更多患者。

研發成本降低。載體、基因工程技術優化及規模化生產、CAR-T等相關技術的逐漸成熟將帶來成本下降，細胞治療將擴展應用到更多患者治療中。

干細胞企業不斷涌現。中國干細胞行業競爭格局分為三個梯隊。第一梯隊，海外頭部企業。海外市場起步較早，目前已有相關上市產品并實現商業化。全球獲批上市的干細胞治療產品細胞來源分類，造血干細胞47.6%，間充質干細胞47.6%，角膜緣干細胞4.8%。第二梯隊，本土頭部企業。中國市場起步較晚，目前暫未擁有上市產品，目前干細胞治療藥物領域已有相關上市企業和專注于細胞治療領域的優質企業，將憑借行業先發、技術積累等優勢成為競爭格局中的第二梯隊。第三梯隊，本土新興企業。中國本土企業目前多集中于第三梯隊，因藍海市場帶來的未來高速成長性，這一細分內競爭較激烈，優質的商業策略、先進技術水平、豐富的管線布局等差異化戰略利于企業贏得行業發展紅利。